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自己免疫病指的是免疫系统缺陷咱们我方的组织而激励的疾病，如类风湿性、多发性硬化、硬皮病等。在悉数自己免疫病病例中，女性患者约占80%。然则，若何证据这种性别各异，一直困扰着科学家和医学责任主谈主员。

在一项新发表于《细胞》杂志的究诘中，究诘东谈主员为这种各异给出了一个新的证据：他们追预想了鉴别雌性与雄性哺乳动物的最基本特征，以为这种各异与女性多出来的一条X染色体磋议。

千里默的第二条X

在通盘哺乳动物王国中，每个雌性细胞中皆存在两条X染色体（XX）；而男雄性细胞中只好一条X染色体，以及一条短得多的Y染色体（XY）。粗短的Y染色体只含有小数的活性基因，而X染色体则领有多数活跃的卵白质指定基因。

科学家以为，即使莫得Y染色体，人命也透顶有可能完满存活。但对任何哺乳动物来说，不管是雄性还是雌性，如果莫得至少一个X染色体的拷贝，就无法存活。

然则，对每个雌性细胞来说，领有两条X染色体是有风险的，因为它会产生两倍的由X染色体指定的卵白质，而如斯多数的卵白质坐褥多余将是致命的。

不外，大天然为此筹办了一种智谋但复杂的搪塞时代，那即是“X染色体失活”。所谓X染色体失活，指的是在胚胎发生的早期，腾达雌性哺乳动物的每个细胞皆会零碎时作念出关闭两条X染色体中一条的活性的决定。通过这种形势，雌性细胞产生的X染色体指定卵白质的数目，就会与雄性细胞中的疏浚。

自己抗体的主见

X染色体失活是由一种被称为X染色体失活特异转录因子（XIST）的分子达成的。谨慎产生XIST的基因存在于悉数的X染色体上，但是只好当X染色体是成对出面前，XIST分子才会产生，况兼只会由XX染色体对中的一条产生和运用。

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XIST由RNA构成的，它是（lncRNA）的一种。lncRNA指的是不佩带制造卵白质教唆的RNA分子。这些长链RNA缠绕在X染色体周围，诱骗数十种卵白质与之酿成络合物，灵验地顽固了内部的基因。

轻便在10年前，带领这项新究诘的Howard Chang发现，多数与XIST互相作用的卵白质，以及与这些卵白质连合的其他卵白质，再加上这些卵白质上附着的DNA，会酿成一种RNA-卵白质-DNA络合物，而这些络合物会成为自己抗体的主见。

自己抗体是一些被“误导”的免疫分子，它们会缺陷组织和器官，导致慢性炎症和自己免疫病。由于XIST时时只在XX细胞中抒发，因此Chang忖度，这些自己抗体对女性的影响可能比男性更大。

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产生XIST的雄性

为了考据这种忖度，Chang与他的共事探索了XIST在雄性细胞中的情况。他们对小鼠进行了生物工程转变，让其产生一种天然不可约束基因抒发，但不错酿成典型的RNA-卵白质-DNA络合物的XIST。

究诘东谈主员思知谈，一只被生物工程转变过的能产生XIST的雄性小鼠，是否比一只从未产生XIST的普通雄性小鼠，更容易产生自己免疫？

通过打针一种已知会在小鼠身上诱发访佛狼疮的自己免疫症状的刺激素，究诘东谈主员对比了这两种情况。

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他们发现，抒发了XIST的雄性小鼠，比那些莫得抒发XIST的雄性小鼠，具有更高的自己抗体水平，它们的免疫细胞也处于更高的注意气象，受到的组织损害也更严重。

自己免疫筛查

在自己免疫发展的早期阶段，自己抗体就会出现。究诘东谈主员对轻便100名患有自己免疫病的患者的血液样本进行了仔细的查验，发现其中存在好多会对与XIST干系的RNA-卵白质-DNA络合物作念出反馈的自己抗体。这一发现或将有助于咱们在自己免疫病出现症状之前，就更好地对其进行揣度。

#创作团队：

编译：糖兽

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封面图&首图：Emily Moskal via stanford.edu

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